af Anthony Roberts
Er anabolske steroider lever-giftige?
Hvor giftige er de potentielt?
Og hvorfor?
Tilbage, da John Ziegler først introducerede Dianabol (alias methandrostenolon eller metandienon) til amerikanske atleter, blev en dosis på 5-10 milligram pr. Dag forsigtigt foreslået som en effektiv dosis … og dette er nøjagtigt den dosis, som mange atleter tog. Nationale såvel som internationale poster i vægtløftning blev sat på 5-10 milligram, dagligt såvel som i de næste par år, få (hvis nogen) atleter eksperimenterede med højere doser. Faktisk var ti milligram den anbefalede terapeutiske dosis Real Sociedad Trøje for mænd. Masser af atleter frygtede, at det at bruge en højere dosis ville være hepatotoksisk (levertoksisk).
Medaljer blev optjent såvel som poster, der blev knust med 5-10 mg/dag, såvel som de videnskabelige resultater var fantastiske.
En undersøgelse foretaget i 1968 på Dianabol kiggede på 125 unge voksne, der hver modtog 3 mg 3x/uge, samt viste en næsten 3 lb komme over 3 måneder. Selvom dette ikke er spektakulært, taler vi om en omtrentlig dosis på 1,25 mg/dag uden træning. Når det kombineres med træning, var Get over tre såvel som et halvt kilo. Uden tvivl 3 mg 3x/uge er en latterligt lille dosis, såvel som det er usædvanligt, at de overhovedet fik nogen form for vægt. En undersøgelse offentliggjorde et år senere (i 1969) på 24 mænd uden nogen forudgående vægtuddannelseserfaring viste en fem -pund kropsvægt på et halvt pund på kun tre uger ved hjælp af kun ti milligram pr. Dag. En undersøgelse fra 1971 ved anvendelse af den samme dosis blev udført i 18 erfarne vægtløftere, som nettet dem som en typisk for otte såvel som et halvt kilo kropsvægt, denne gang over fire uger. Efterfølgende forskning på meget højere doser kunne ikke give forholdsmæssigt større resultater:
Arnold vandt Mr. Olympia -konkurrencen fra 1970 på lignende lave doser af Dianabol såvel som ikke meget andet. I de tidlige 80’ere ordinerede læger imidlertid rutinemæssigt 20 mg/dag til atleter såvel som bodybuildere. Spol frem til nutiden såvel som mange underjordiske laboratorier producerer en 50 mg pille, såvel som meget få bodybuildere ville tænke på at bruge den alene eller i en lavere dosis. Uanset om vi taler om 1950’erne eller 1980’erne, brugte atleter såvel som bodybuildere ikke anabolske steroider året rundt såvel som især ikke oraler; Længe off-perioder blev ispedd meget mere korte, intense, pre-begivenhedscykling. Dengang var de nøjagtige effekter af orale steroider på leveren ukendt, såvel som mange brugere var konventionelle i deres cykler.
Hepatotoksicitet (lever toksicitet, husker du stadig?) Er stadig et problem, så masser af begrænser deres brug af orale steroider til bare begyndelsen (eller slutningen) af en cyklus, såvel som en masse ville forhindre at bruge meget mere end en på en Tid (forudgående bodybuildere er en anden historie). Så hvad gør steroider (potentielt) hepatotoksisk?
For at fremstille Dianabol tilsættes en dobbeltbinding til basestrukturen af testosteron i C1-2-positionen (blå) såvel som alfa-alkylering (rød) erstattes i 17-positionen (uceptivt kendt som C-17 alfa-alkylering)-dette er den mest typiske måde at gøre en steroid oralt aktiv … og lever-giftig. I situationen med Dianabol, hvis der blev anvendt en uklarisk ester i stedet for alfa -alkylering for at gøre det til en injicerbar, ville vi tjekke Equipoise.
Den ekstra dobbeltbinding er ikke det, vi vil bekymre os med, men snarere introduktionen af alkylering ved den 17. kulstofposition (som sætter Dianabol i klassificeringen af C-17 alfa-alkylerede steroider). Når jeg ser på methyltestosteron (den samme struktur uden den binding), ser jeg meget mere giftig, mindre effektiv anabol. Derfor kan jeg forestille mig, at C1-2-obligationen ikke bidrager væsentligt til en toksisk effekt, såvel som virkelig minimerer den (spekulation fra min side).
Når du indtager Dianabol (eller en hvilken som helst type C-17 alfa-alkyleret steroid), bevæger den til tarmen, absorberes i portalcirkulationen og transporteres derefter til leveren. Leveren er den primære deaktiverende (og metabolisator) af androgener som testosteron. Det fungerer som kroppens filtreringssystem. Hvis du var en steroid, såvel som der var et sted, du gerne ville undgå, er det leveren. Det er dog nøjagtigt, hvor mange orale steroider ender.
En undtagelse fra denne politik er Andriol, som er testosteron med en uncanoate ester, et usædvanligt oralt steroid, der gør brug af en gelhætte såvel som undgår leveren ved at blive absorberet i lymfesystemet. Så det er ikke levergiftigt – men det er heller ikke nyttigt. På trods af at være testosteron er det både svagt (brugerne rapporterer milde gevinster i bedste fald) såvel som dyre (en uges værdi kan få en to måneders forsyning af Qatars fodboldlandshold Trøje den injicerbare form). Det er stadig en forbedring i forhold til bare at spise rå Belgiens fodboldlandshold Trøje testosteron. En alternativ måde at tilvejebringe testosteron oralt ville utvivlsomt være at alkylere det ved den 17. kulstofposition og derved skabe den førnævnte methyltestosteron (og af coUrse, endnu en måde at tilvejebringe testosteron ville være at injicere det, måske med 17 beta -esterificering såvel som en propionate ester). Bemærk her er, at det ikke er selve testosteron, der potentielt kan forårsage problemer med leveren – da undersøgelser udført på injicerbar såvel som topisk testosteron ikke viser den samme leverenzymhøjde, som det ses med methyltestosteron (i diagrammet nedenfor, L.V. repræsenterer repræsenterer Anabolsk styrke såvel som s.v./v.p. Repræsentant androgen styrke):
En anden undtagelse fra politikken for alfa -alkylerende steroider til oral anvendelse er primobolan -tabletter (methenolonacetat). Denne form for primobolan alkyleres ved den første kulstofposition såvel som har 17 beta -esterificering (en ester, der igen ligner det, vi ville se på en injicerbar steroid). Men som vi så med Andriol, er dette en meget svag såvel som meget dyre anabolske steroid. Proviron (Mesterolone) har en lignende modifikation i den første kulstofposition såvel som igen, det er en meget svag anabolsk steroid.
Hvis vi skulle liste alle de orale anabolske steroider, der ikke er C-17 alfa-alkyleret, ville vi have en meget kort liste over relativt svage såvel som dyre lægemidler (som ikke påvirker leveren meget, hvis overhovedet) . Dette er grunden til, at C-17 alfa-alklyation er den foretrukne metode til fremstilling af anabolske steroider oralt aktive. Desværre er dette ligeledes den ændring, der får dem til at angst leveren. I dette sæt orale steroider er der imidlertid et stort tilbud om forskel i deres indflydelse på leveren. Nogle brugere har oplevet gulsot, peliose hepatitis, lever tumorer, hepatocellulære adenomer samt forhøjede leverenzymer…. Mens andre overhovedet ikke har rapporteret nogen bivirkninger.
Der er en meget nyere tankeskole, der indikerer aktivering af androgenreceptorerne i selve leveren (forværret af steroidens styrke), såvel som tilskyndelse af reaktive iltarter (ROS) er årsagssammenhæng i lever toksicitet af en Givet oral anabolsk steroid – såvel som dette kan være sandt, da noget som methyltrienolon er usædvanligt potent ved lavere doser end nogen form for anden steroid, men er meget levertisk, mens Anavar (oxandrolon) overhovedet ikke er meget levertisk toksisk, såvel som kræver væsentligt højere doser for brugere at opleve konkrete resultater.
Imidlertid er forhøjede leverenzymer simpelthen en indikation af, at leveren udfører sin funktion såvel som nedbrydning af at hæve visse enzymer:
”Tidligere rapporter om anabolsk steroidinduceret hepatotoksicitet baseret på forhøjede aminotransferase-niveauer kan være blevet overdrevet, da ingen udøvende individer, inklusive steroidbrugere, demonstrerede leverdysfunktion baseret på GGT-niveauer. Sådanne rapporter kan have vildledt det medicinske kvarter for at fremhæve steroidinduceret hepatotoksicitet…. ” (Clin J Sport Med. 1999 Jan; 9 (1): 34-9.)
På trods af det faktum, at den samlede risiko for, at orale steroider virkelig er lever-toksisk, kan det overdrives, mener jeg, at det er god praksis at fejle på siden af forsigtighed samt simulere nogle af de meget mere gamle skolepraksis: Begræns oral brug til korte perioder (eller hold dig til injektionsmidler) og forhindrer absolut stabling for masser af oraler på samme tid.
Referencer:
1. J Clin Gastroenterol. 2002 oktober; 35 (4): 350-2. Androgen/anabolsk steroid-induceret toksisk hepatitis.
Stimac D, Milić S, Dintinjana RD, Kovac D, Ristić S.
2. Clin Ther. 2001 juni; 23 (6): 789-801; Diskussion 771. Gennemgang af oxymetholon: En 17alpha-alkyleret anabol-androgen steroid.pavlatos AM1, Fultz O, Monberg MJ, Vootkur A, PharmD.
3. HIV -hotline. 1998 dec; 8 (5-6): 10-1. Gør muligheden for Alpha-AAS virkelig en forskel? Mutzebaugh C.
4. Minerva Med. 1971 27. juni; 62 (51): 2605-11. [Hepatotoksicitet af anabolske steroider]. Rozman C, Urbano A, Galera H.
5. J Gastroenterol 2000; 35 (7): 557-62, flere leveradenomer forårsaget af langvarig indgivelse af androgene steroider til aplastisk anæmi i forbindelse med familiær adenomatøs polypose. Nakao A, Sakagami K, Nakata Y, Komazawa K, Amimoto T, Nakashima K, Isozaki H, Takakura N, Tanaka N.
6. Medicinske hypoteser 93 (2016) 150–153. Anabolisk androgen steroidinduceret hepatotoksicitet. Peter Bond, William Llewellyn, Peter Van Mol
7. Med Sci Sportsøvelse. 1999 Feb; 31 (2): 243-50, rotteleverlysosomal såvel som mitokondriske aktiviteter modificeres af anaboliske-androgene steroider. Molano F, Saborido A, Delgado J, Moran M, Megias A.
8. Lancet 1979 24. november; 2 (8152): 1120-3, leverangiosarkom forbundet med androgene anabolske steroider. Falk H, Thomas LB, Popper H, Ishak KG.
9. J Pharmacol Toxicol Methods 1995 Aug; 33 (4): 187-95, Toksiske virkninger af anabolske-androgene steroider i primære cellekulturer i rotte. Welder AA, Robertson JW, Melchert RB.
10. Arch Toxicol 1999 nov; 73 (8-9): 465-72, Undersøgelse af akutsåvel som kroniske hepatotoksiske virkninger, der udøves af anabol-androgen steroid stanozolol hos voksne mandlige rotter. Boada LD, Zumbado M, Torres S, Lopez A, Diaz-Chico BN, Cabrera JJ, Luzardo OP.
11. Clin J Sport Med 1999 jan; 9 (1): 34-9, anabolsk steroidinduceret hepatotoksicitet: Er det overdrevet? Dickerman Rd, Pertusi RM, Zachariah NY, Dufour DR, McConathy WJ.
12. Int J Sports Med 1996 Aug; 17 (6): 429-33, kropssammensætning, kardiovaskulære risikoaspekter samt leverfunktion i langvarig androgene anabolske steroider ved hjælp af bodybuildere tre måneder efter medicin. Hartgens F, Kuipers H, Wijnen JA, Keizer HA.